Кардіогенетика тромбофілія (визначення генетичних поліморфізмів, асоційованих з порушенням системи згортакння крові та ризиком розвитку тромбофілії: F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, SERPINE1(PAI-1)) плазма ЕДТА, методом ПЛР
Кардіогенетика тромбофілія у Києві доступна в медичному центрі Vitamedical, де проводять комплексне визначення генетичних поліморфізмів, асоційованих з порушенням системи згортання крові та ризиком розвитку тромбофілії для пацієнтів з Оболоні, Троєщини, Мінської та інших районів столиці. Генетичне дослідження тромбофілії методом ПЛР включає аналіз восьми ключових генів: фактор II протромбіну, фактор V Лейдена, фактор VII згортання, фактор XIII, фібриногену бета-ланцюга, інтегрину альфа-2 тромбоцитів, інтегрину бета-3 тромбоцитів та інгібітору активатора плазміногену першого типу. Визначення генетичних поліморфізмів дозволяє виявити спадкову схильність до тромбозів, оцінити ризик тромбоемболічних ускладнень під час вагітності або при прийомі гормональних контрацептивів, підібрати індивідуальну профілактику тромбозів, що критично важливо для збереження здоров'я та запобігання небезпечним для життя станам.
Коли варто звертатися до послуги?
Найважливішим показанням для генетичного тестування на тромбофілію є наявність венозних тромбоемболічних ускладнень в особистому анамнезі, особливо якщо перший епізод тромбозу відбувся в молодому віці до сорока п’яти-п’ятдесяти років без очевидних провокуючих факторів. Пацієнти, які перенесли тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок з болем, набряком і почервонінням ноги, легеневу емболію з раптовою задишкою і болем у грудній клітці, тромбоз церебральних синусів з головним болем і неврологічними симптомами повинні обов’язково обстежуватися на спадкову тромбофілію. Рецидивуючі венозні тромбози з повторними епізодами незалежно від віку, тромбози незвичайної локалізації типу мезентеріальних, портальних або печінкових вен, поширені тромбози з ураженням кількох венозних басейнів одночасно з високою вірогідністю мають генетичну природу. Родинна історія венозних тромбоемболій у кровних родичів першої лінії, особливо якщо тромбози виникали у молодому віці або без провокуючих факторів, значно підвищує ймовірність спадкової тромбофілії у пробанда.
Жінки, які планують вагітність або вже перебувають у стані очікування дитини, особливо з обтяжливим акушерським анамнезом, повинні здати генетичний аналіз на тромбофілію для оцінки ризиків і планування профілактики ускладнень. Повторні викидні на ранніх термінах гестації до дванадцяти тижнів, завмирання вагітності з загибеллю ембріона або плода, звичне невиношування з трьома і більше послідовними втратами вагітності можуть бути наслідком тромбозу судин плаценти при материнській тромбофілії. Тяжкі форми гестозу або прееклампсії з високою протеїнурією, артеріальною гіпертензією і набряками, передчасне відшарування нормально розташованої плаценти, затримка внутрішньоутробного розвитку плода або народження дитини з малою масою тіла також асоціюються з генетичною тромбофілією матері. Венозні тромбоемболічні ускладнення під час попередніх вагітностей або в післяпологовому періоді є абсолютним показанням для генетичного тестування перед наступною вагітністю з метою планування антикоагулянтної профілактики.
Планування тривалого прийому гормональних контрацептивів або замісної гормональної терапії у жінок вимагає попереднього обстеження на тромбофілію, оскільки естрогени значно підвищують ризик венозних тромбозів у носіїв патологічних генетичних варіантів. Жінки з родинною історією тромбозів, особливо якщо родичі мали тромботичні епізоди на фоні прийому контрацептивів або під час вагітності, повинні пройти генетичне тестування перед початком гормональної терапії. Курці жінки, пацієнтки з надмірною вагою або ожирінням, варикозною хворобою нижніх кінцівок мають додаткові фактори ризику тромбозів і особливо потребують генетичного скринінгу перед призначенням естрогенвмісних препаратів. Виявлення високоризикових поліморфізмів типу фактора V Лейдена або мутації протромбіну G20210A є протипоказанням для прийому комбінованих гормональних контрацептивів і вимагає використання альтернативних методів контрацепції без естрогенного компонента.
Жителі Оболоні, Троєщини, Мінської та інших районів Києва можуть записатися на генетичне дослідження тромбофілії в клініці Vitamedical перед плановими хірургічними втручаннями, особливо ортопедичними операціями на суглобах, онкологічними або гінекологічними операціями з високим ризиком тромботичних ускладнень. Пацієнти з інфарктом міокарда або ішемічним інсультом у молодому віці до п’ятдесяти років без традиційних факторів ризику типу гіпертензії, гіперхолестеринемії або цукрового діабету повинні обстежуватися на генетичну тромбофілію для виключення спадкових причин артеріальних тромбозів. Спортсмени високих досягнень або люди з екстремальними професіями, які планують тривалі авіаперельоти, підйом на висоту або інші ситуації з підвищеним ризиком тромбозів, можуть пройти генетичний скринінг для оцінки індивідуального ризику і планування профілактичних заходів.
Записатися до лікаря
Як відбувається консультація:
Наші лікарі
Наші принципи
Ціни
Карта клінік
Інтерпретація результатів генетичного дослідження та клінічне значення поліморфізмів
Мутація протромбіну G20210A в гені фактора II є другим за поширеністю генетичним фактором ризику венозної тромбофілії після фактора V Лейдена і зустрічається приблизно у двох-трьох відсотків європейської популяції. Ця мутація розташована в некодуючій ділянці гена і призводить до підвищення рівня протромбіну в плазмі крові на тридцять відсотків через посилення трансляції мРНК, що створює прокоагулянтний стан зі схильністю до тромбоутворення. Гетерозиготні носії мутації протромбіну G20210A мають дворазове-триразове підвищення ризику венозних тромбозів порівняно з особами без мутації, тоді як гомозиготні носії з двома копіями мутантного алеля зустрічаються вкрай рідко і мають ще вищий ризик тромбоемболічних ускладнень. Жінки-носії мутації протромбіну мають підвищений ризик венозних тромбозів під час вагітності і післяпологового періоду, а також при прийомі гормональних контрацептивів, тому потребують ретельного спостереження і профілактичної антикоагулянтної терапії в групах високого ризику.
Мутація фактора V Лейдена або резистентність до активованого протеїну С є найпоширенішою генетичною причиною спадкової тромбофілії і виявляється у п’яти-десяти відсотків європейців, тоді як в африканській і азіатській популяціях практично не зустрічається. Мутація G1691A призводить до заміни аргініну на глутамін у положенні п’ятсот шість білка фактора V, що робить його резистентним до інактивації природним антикоагулянтом протеїном С і подовжує його прокоагулянтну активність. Гетерозиготні носії мутації Лейдена мають п’яти-семиразове підвищення ризику венозного тромбозу, а гомозиготи мають п’ятдесяти-вісімдесятикратне збільшення ризику порівняно з особами без мутації. Комбінація фактора V Лейдена з мутацією протромбіну G20210A або з набутими факторами ризику типу вагітності, прийому гормонів, хірургічних втручань створює особливо високий ризик тромбоемболічних ускладнень і вимагає агресивної антикоагулянтної профілактики.
Поліморфізм гена фактора VII G10976A впливає на рівень активності сьомого фактора згортання в плазмі крові, при цьому алель А асоціюється зі зниженням активності фактора VII приблизно на двадцять-тридцять відсотків. На відміну від мутацій протромбіну і фактора V Лейдена, які підвищують ризик тромбозів, варіант А поліморфізму фактора VII має протективний ефект і може знижувати ризик артеріальних тромботичних подій типу інфаркту міокарда або ішемічного інсульту. Гомозиготи за алелем А мають найнижчу активність фактора VII і найменший ризик серцево-судинних захворювань, тоді як гомозиготи за алелем G з високою активністю фактора VII можуть мати підвищену схильність до артеріального тромбоутворення. Поліморфізм гена фактора XIII G103T впливає на структуру і функцію тринадцятого фактора згортання, який відповідає за стабілізацію фібринового згустку через утворення поперечних зв’язків між молекулами фібрину.
Профілактика тромбозів у носіїв генетичної тромбофілії та клінічні рекомендації
Виявлення генетичних маркерів тромбофілії не означає обов’язковий розвиток тромботичних ускладнень, оскільки більшість носіїв патологічних варіантів залишаються безсимптомними протягом життя при відсутності додаткових провокуючих факторів. Проте наявність генетичної схильності вимагає дотримання певних рекомендацій для мінімізації ризику тромбозів і своєчасного призначення медикаментозної профілактики в ситуаціях високого ризику. Модифікація способу життя включає підтримання нормальної маси тіла через збалансоване харчування і регулярну фізичну активність, оскільки ожиріння є потужним незалежним фактором ризику венозних тромбозів. Відмова від куріння критично важлива для носіїв генетичної тромбофілії, оскільки тютюнопаління синергічно підвищує ризик як венозних, так і артеріальних тромботичних ускладнень через пошкодження ендотелію судин і активацію згортання крові.
Жінки-носії високоризикових мутацій типу фактора V Лейдена або протромбіну G20210A повинні уникати прийому комбінованих гормональних контрацептивів, що містять естрогени, оскільки це створює надзвичайно високий ризик венозних тромбозів порівняно з жінками без генетичної схильності. Альтернативними методами контрацепції для цієї групи є прогестинові контрацептиви без естрогенного компонента, внутрішньоматкові системи з левоноргестрелом, бар’єрні методи або природне планування сім’ї. Замісна гормональна терапія в постменопаузі також має бути обмежена або проводитися під ретельним гематологічним контролем з можливим призначенням профілактичних доз антикоагулянтів для зниження ризику тромбоемболічних ускладнень. Під час вагітності жінки з генетичною тромбофілією і обтяжливим акушерським анамнезом або попереднім венозним тромбозом повинні отримувати профілактичну антикоагулянтну терапію низькомолекулярними гепаринами протягом всього періоду гестації і щонайменше шість тижнів після пологів під контролем акушера-гінеколога і гематолога.
Тривалі авіаперельоти понад чотири-шість годин, іммобілізація після травм або хірургічних втручань, госпіталізація з приводу гострих захворювань створюють високий ризик венозних тромбозів у носіїв генетичної тромбофілії і вимагають спеціальних профілактичних заходів. Під час довгих перельотів рекомендується носити компресійний трикотаж, регулярно вставати і ходити салоном літака, виконувати вправи для литкових м’язів у сидячому положенні, пити достатню кількість води для запобігання дегідратації. У носіїв з високим ризиком або попередніми тромботичними епізодами може призначатися профілактична ін’єкція низькомолекулярного гепарину перед тривалим перельотом.
