Пакет №32 «Біохімічний пренатальний скринінг ІІ триместру»: Хоріонічний гонадотропін людини (HCG)-пренат., Естріол некон’югований (Е3), Альфафетопротеїн (AFP), Розрахунок ризику вроджених вад з допомогою програмного забезпечення PRISCA 5

Що включає пакет пренатального скринінгу
Хоріонічний гонадотропін людини є глікопротеїновим гормоном, що продукується трофобластом плаценти з перших днів імплантації ембріона, підтримує функцію жовтого тіла у першому триместрі до формування плаценти. Визначення бета-субодиниці хоріонічного гонадотропіну в сироватці крові матері використовується для пренатального скринінгу, оскільки рівень цього гормону змінюється при хромосомних аномаліях плода. При синдромі Дауна рівень хоріонічного гонадотропіну зазвичай підвищений удвічі порівняно з нормою, при синдромі Едвардса знижений.
Некон’югований естріол є естрогенним гормоном, що продукується фетоплацентарним комплексом через серію біохімічних перетворень з участю плода та плаценти. Дегідроепіандростерон сульфат продукується наднирниками плода, гідроксилюється в печінці плода, потім у плаценті перетворюється на естріол, який циркулює в крові матері переважно у некон’югованій формі. Зниження некон’югованого естріолу може свідчити про порушення функції фетоплацентарного комплексу, хромосомні аномалії плода, вади розвитку наднирників.
Альфафетопротеїн є глікопротеїном, що синтезується спочатку жовтковим мішком, потім печінкою плода та виділяється з сечею у навколоплідні води, звідки потрапляє в кровотік матері через плаценту та плодові оболонки. Рівень альфафетопротеїну в крові матері відображає концентрацію в навколоплідних водах та використовується для діагностики дефектів нервової трубки, передньої черевної стінки, інших вроджених вад. Підвищення альфафетопротеїну спостерігається при відкритих дефектах нервової трубки, омфалоцеле, гастрошизисі, зниження при синдромі Дауна.
Комп’ютерна програма PRISCA проводить розрахунок індивідуального ризику хромосомних аномалій та дефектів нервової трубки на основі концентрацій біохімічних маркерів, віку матері, терміну вагітності за даними ультразвукового дослідження, маси тіла, расової приналежності, наявності цукрового діабету, паління, багатоплідної вагітності. Алгоритм використовує статистичні моделі для порівняння профілю маркерів конкретної вагітності з еталонними розподілами для нормальних та уражених вагітностей, розраховуючи ймовірність аномалії у вигляді співвідношення, наприклад один до двохсот п’ятдесяти.
Комплексне обстеження в клініці VitaMedical на Оболоні, Троєщині та вулиці Мінська у Києві включає лабораторне визначення всіх трьох біохімічних маркерів на сучасному обладнанні з високою точністю, автоматизований розрахунок ризиків програмою PRISCA з урахуванням усіх індивідуальних параметрів вагітності, надання детального звіту з інтерпретацією результатів та рекомендаціями щодо подальшої тактики.
Дефекти нервової трубки та альфафетопротеїн
Дефекти нервової трубки є групою вроджених вад розвитку центральної нервової системи, що виникають через порушення закриття нервової трубки на ранніх етапах ембріогенезу між двадцять першим та двадцять восьмим днями після запліднення. Найпоширенішими дефектами нервової трубки є аненцефалія з відсутністю великих півкуль головного мозку та склепіння черепа, несумісна з життям, спина біфіда з незакриттям хребтового каналу та випинанням спинного мозку та його оболонок, енцефалоцеле з грижовим випинанням головного мозку через дефект черепа.
Частота дефектів нервової трубки варіює залежно від географічного регіону та становить приблизно один-два на тисячу народжень, може бути значно вищою в регіонах з дефіцитом фолієвої кислоти. Прийом фолієвої кислоти в дозі чотириста мікрограмів на добу до зачаття та в першому триместрі вагітності знижує ризик дефектів нервової трубки на сімдесят відсотків, тому рекомендується всім жінкам, які планують вагітність. Жінки з попередніми вагітностями, ускладненими дефектами нервової трубки, потребують вищих доз фолієвої кислоти чотири-п’ять міліграмів на добу.
Альфафетопротеїн є основним маркером скринінгу дефектів нервової трубки у другому триместрі. При відкритих дефектах нервової трубки альфафетопротеїн виділяється з поверхні дефекту у навколоплідні води у великій кількості, звідки потрапляє в кровотік матері, призводячи до значного підвищення його концентрації. Підвищення альфафетопротеїну понад дві і п’ять кратності медіани має високу чутливість для виявлення аненцефалії близько дев’яносто відсотків та спина біфіда вісімдесят відсотків.
Інші причини підвищення альфафетопротеїну включають дефекти передньої черевної стінки, такі як омфалоцеле з випинанням органів черевної порожнини через дефект пупкового кільця, гастрошизис з випинанням кишківника через дефект черевної стінки поруч з пупком, багатоплідну вагітність, загрозу переривання вагітності з відшаруванням плаценти, внутрішньоутробну загибель плода, неправильно визначений термін вагітності з переоцінкою терміну. При підвищенні альфафетопротеїну необхідне детальне ультразвукове дослідження для виявлення вроджених вад та виключення інших причин підвищення.
Інтерпретація результатів скринінгу
Результати пренатального скринінгу надаються у вигляді індивідуального ризику, виражений як співвідношення, наприклад один до п’ятисот для синдрому Дауна, що означає, що за умов аналогічного біохімічного профілю та клінічних параметрів один з п’ятисот плодів матиме синдром Дауна. Поріг високого ризику зазвичай встановлюється на рівні один до двохсот п’ятдесяти або один до трьохсот, ризик вище цього порогу вважається високим та є показанням для консультації генетика та обговорення інвазивної пренатальної діагностики.
Низький ризик за скринінгом, наприклад один до п’яти тисяч, не гарантує відсутність хромосомної аномалії, оскільки чутливість скринінгу не сто відсотків, але означає, що ймовірність аномалії дуже низька та інвазивна діагностика зазвичай не рекомендується. Жінки з низьким ризиком продовжують стандартне спостереження вагітності з ультразвуковими дослідженнями за графіком. Важливо розуміти, що скринінг оцінює ймовірність, а не встановлює діагноз, точна діагностика можлива лише через інвазивні процедури з каріотипуванням плода.
Проміжний ризик між високим та низьким порогами може викликати труднощі в інтерпретації та прийнятті рішень. У таких випадках рекомендується консультація генетика для обговорення індивідуальної ситуації, можливе додаткове ультразвукове дослідження для виявлення маркерів хромосомних аномалій, таких як вкорочення стегнової або плечової кістки, гіперехогенний кишківник, кісти судинних сплетінь, піелоектазія, вади серця. Деякі батьки можуть обрати інвазивну діагностику навіть при проміжному ризику для отримання точної інформації.
Помилково позитивні результати скринінгу з високим ризиком у здорової вагітності викликають значний стрес та тривогу у батьків, вимагають проведення інвазивних процедур з ризиком ускладнень для отримання нормального каріотипу. Помилково негативні результати з низьким ризиком у вагітності з ураженим плодом призводять до народження дитини з хромосомною аномалією без попередньої діагностики. Консультування перед скринінгом має включати інформацію про обмеження скринінгу, можливість хибних результатів, необхідність інвазивної діагностики для точного діагнозу.