Визначення мутацій генів BRCA1 та BRCA2 (ризик виникнення раку молочної залози)
Визначення мутацій генів BRCA1 та BRCA2 в Києві проводиться в медичному центрі VitaMedical для оцінки ризику виникнення раку молочної залози та яєчників у жінок, а також раку передміхурової залози у чоловіків. Генетичний тест на мутації BRCA1 та BRCA2 дозволяє виявити спадкову схильність до онкологічних захворювань та розробити персоналізовану стратегію профілактики і раннього виявлення раку. Дослідження генів BRCA особливо актуальне для мешканців Оболоні, Троєщини та району Мінської, які мають обтяжену спадковість щодо онкологічних захворювань. Аналіз мутацій BRCA1 і BRCA2 проводиться методом секвенування ДНК, що забезпечує виявлення всіх клінічно значущих варіантів цих генів та дає можливість своєчасно розпочати профілактичні заходи для зниження онкологічних ризиків.
Коли варто звертатися до послуги?
Звернутися до медичного центру для проведення генетичного тестування на мутації BRCA варто жінкам з обтяженою сімейною історією раку молочної залози або яєчників. Якщо у близьких родичок по материнській або батьківській лінії діагностувався рак молочної залози у віці до п’ятдесяти років, рак яєчників у будь-якому віці, або рак молочної залози у чоловіків у родині, ризик наявності спадкової мутації значно підвищується. Особливо високий ризик спостерігається, якщо кілька членів родини мали онкологічні захворювання, або якщо у однієї людини розвинулося два первинних раки. Генетичне дослідження допомагає встановити, чи пов’язані ці випадки зі спадковою мутацією, і чи є підвищений ризик у інших членів родини. Пацієнтки з Оболоні та Троєщини можуть пройти попередню консультацію онколога-генетика в VitaMedical для оцінки доцільності генетичного тестування.
Жінкам, у яких вже діагностовано рак молочної залози, особливо у молодому віці, також рекомендується пройти тестування на мутації BRCA1 та BRCA2. Приблизно п’ять-десять відсотків усіх випадків раку молочної залози пов’язані зі спадковими мутаціями цих генів. Знання про наявність мутації впливає на вибір тактики лікування, оскільки деякі препарати, такі як інгібітори PARP, особливо ефективні при пухлинах з дефектами генів BRCA. Крім того, наявність мутації підвищує ризик розвитку другого первинного раку молочної залози або раку яєчників, що може вплинути на рішення про профілактичні операції. Інформація про мутацію також важлива для родичів пацієнтки, оскільки вони можуть успадкувати ту саму мутацію.
Генетичне тестування рекомендується проходити жінкам з певними етнічними коренями, де частота мутацій BRCA вища за середню в популяції. До таких груп належать євреї ашкеназі, у яких частота мутацій-засновників у генах BRCA становить близько два з половиною відсотки проти нульної двох відсотків у загальній популяції. Також підвищена частота певних мутацій спостерігається в ісландській, норвезькій та польській популяціях. Навіть за відсутності обтяженої сімейної історії жінкам з цих етнічних груп може бути рекомендоване генетичне тестування, особливо якщо є інші фактори ризику.
Чоловікам з сімейною історією раку молочної залози або раку передміхурової залози також варто розглянути можливість генетичного тестування на мутації BRCA. Хоча рак молочної залози у чоловіків є рідкісним захворюванням, близько двадцяти відсотків таких випадків пов’язані з мутаціями в генах BRCA, переважно BRCA2. Мутації в цих генах також підвищують ризик агресивних форм раку передміхурової залози. Знання про носійство мутації допомагає чоловікам своєчасно проходити скринінгові обстеження та розпочати лікування на ранніх стадіях захворювання. Пацієнти з району Мінської, Оболоні та Троєщини можуть записатися на комплексне генетичне консультування в VitaMedical, де проводиться оцінка індивідуальних онкологічних ризиків та розробка персоналізованої програми профілактики для всієї родини.
Записатися до лікаря
Як відбувається консультація:
Наші лікарі
Наші принципи
Ціни
Карта клінік
Що показує генетичний аналіз мутацій BRCA1 та BRCA2
Генетичне дослідження генів BRCA1 та BRCA2 виявляє наявність патогенних мутацій, які порушують нормальну функцію білків, відповідальних за репарацію ДНК. Ген BRCA1 розташований на сімнадцятій хромосомі та містить двадцять чотири екзони, які кодують білок з тисячі вісімсот шістдесяти трьох амінокислот. Ген BRCA2 знаходиться на тринадцятій хромосомі, містить двадцять сім екзонів і кодує значно більший білок з трьох тисяч четиреста вісімнадцяти амінокислот. На сьогодні в міжнародних базах даних зареєстровано понад тисячу різних патогенних мутацій у кожному з цих генів, які призводять до втрати або суттєвого зниження функціональної активності відповідних білків.
Мутації в гені BRCA1 асоціюються з особливо високим ризиком розвитку раку молочної залози та яєчників у жінок. Рак молочної залози, пов’язаний з мутаціями BRCA1, часто має агресивніший перебіг, діагностується у більш молодому віці і частіше має трипл-негативний фенотип, тобто не експресує рецептори естрогену, прогестерону та HER2. Кумулятивний ризик розвитку раку молочної залози до вісімдесяти років у носійок мутацій BRCA1 становить приблизно сімдесят відсотків, а раку яєчників близько сорока відсотків. Також підвищується ризик раку фаллопієвих труб та первинного перитонеального раку, які мають подібні клінічні характеристики до раку яєчників.
Мутації в гені BRCA2 також значно підвищують ризик раку молочної залози та яєчників, хоча дещо в меншій мірі порівняно з BRCA1. Кумулятивний ризик раку молочної залози у носійок мутацій BRCA2 становить близько шістдесяти п’яти відсотків, а раку яєчників приблизно сімнадцять відсотків. Пухлини молочної залози, асоційовані з BRCA2, частіше мають гормонально-позитивний фенотип і можуть краще реагувати на гормональну терапію. Важливою особливістю мутацій BRCA2 є також підвищений ризик раку молочної залози у чоловіків, рак передміхурової залози, підшлункової залози та меланоми в обох статей.
Результат генетичного тестування може бути представлений у трьох основних варіантах. Позитивний результат означає виявлення патогенної або ймовірно патогенної мутації, що підтверджує спадковий синдром раку молочної залози та яєчників. Негативний результат вказує на відсутність виявлених мутацій у досліджуваних генах, хоча це не виключає повністю можливості спадкового раку, пов’язаного з іншими генами. Іноді виявляються варіанти невизначеного клінічного значення, коли знайдена генетична зміна, але її вплив на функцію білка ще недостатньо вивчений. У таких випадках рекомендується періодично переглядати інтерпретацію результатів, оскільки нові наукові дані можуть прояснити клінічне значення виявленого варіанта. Лікарі VitaMedical допомагають пацієнтам з Києва, Оболоні, Троєщини та району Мінської правильно зрозуміти результати генетичного тестування та розробляють індивідуальні плани медичного спостереження з урахуванням генетичного статусу та інших факторів ризику онкологічних захворювань.
Інтерпретація результатів та оцінка онкологічних ризиків
При виявленні патогенної мутації в гені BRCA1 або BRCA2 пацієнт отримує підтвердження спадкового синдрому раку молочної залози та яєчників. Це означає значно підвищений пожиттєвий ризик розвитку певних типів раку порівняно із загальною популяцією. Для жінок-носійок мутації BRCA1 ризик раку молочної залози до сімдесяти років становить шістдесят п’ять-вісімдесят відсотків проти дванадцяти відсотків у загальній популяції, а ризик раку яєчників тридцять дев’ять відсотків проти одного відсотка. У носійок мутації BRCA2 ризики дещо нижчі, але все одно залишаються значно підвищеними. Важливо розуміти, що високий ризик не означає неминучого розвитку раку, а вказує лише на ймовірність, яка може бути знижена за допомогою профілактичних заходів.
Негативний результат генетичного тестування, коли мутації в генах BRCA1 та BRCA2 не виявлені, інтерпретується по-різному залежно від сімейної історії. Якщо в родині раніше була виявлена конкретна патогенна мутація у іншого члена родини, то негативний результат у даного пацієнта є справжньо негативним і означає, що він не успадкував сімейну мутацію. У такому випадку його ризик раку відповідає середньопопуляційному і не потребує особливих профілактичних заходів. Однак якщо генетичне тестування проводиться вперше в родині з обтяженою історією раку, негативний результат називається неінформативним, оскільки не виключає можливості спадкового раку, пов’язаного з іншими генами або з невиявленими мутаціями.
Варіанти невизначеного клінічного значення становлять особливу категорію результатів, яка потребує обережної інтерпретації. Це генетичні зміни в генах BRCA, щодо яких недостатньо наукових даних для однозначного висновку про їх патогенність. У світі щороку публікуються нові дослідження, які допомагають рекласифікувати такі варіанти як патогенні або доброякісні. Пацієнтам з варіантами невизначеного значення рекомендується медичне спостереження, проміжне між режимом для носіїв мутацій та загальнопопуляційним скринінгом. Також важливо періодично консультуватися з онкологом-генетиком для оновлення інтерпретації результатів на основі нових наукових даних.
Генетичне тестування одного члена родини має важливі наслідки для інших кровних родичів. Якщо у пацієнта виявлена патогенна мутація, існує п’ятдесятивідсоткова ймовірність, що його брати, сестри та діти також є носіями тієї ж мутації. Тому рекомендується запропонувати генетичне консультування та тестування всім близьким родичам. Каскадне тестування членів родини дозволяє виявити носіїв мутації, які потребують підвищеного медичного спостереження, а також заспокоїти тих, хто не успадкував мутацію. Важливо розуміти, що генетична інформація є конфіденційною, і пацієнт самостійно вирішує, чи ділитися нею з родичами. Проте лікарі VitaMedical рекомендують відкрите обговорення результатів у родині, оскільки це може врятувати життя близьких людей завдяки своєчасній профілактиці раку. Спеціалісти центру надають підтримку пацієнтам з Києва, Оболоні, Троєщини та Мінської в організації каскадного тестування та консультування членів родини.
Профілактичні стратегії для носіїв мутацій BRCA
При виявленні патогенної мутації в генах BRCA1 або BRCA2 рекомендується інтенсифікована програма медичного спостереження для раннього виявлення раку. Жінкам-носійкам мутації рекомендується розпочинати щорічну мамографію та МРТ молочних залоз з двадцяти п’яти-тридцяти років, що на два десятиліття раніше за стандартні рекомендації для загальної популяції. МРТ має більшу чутливість для виявлення раку молочної залози у молодих жінок з щільною тканиною молочної залози та є важливим доповненням до мамографії. Також рекомендується щомісячне самообстеження молочних залоз та клінічний огляд у лікаря кожні шість-дванадцять місяців.
Для зниження ризику раку яєчників жінкам-носійкам мутації BRCA рекомендується регулярне проведення трансвагінального УЗД та визначення рівня онкомаркера CA-125 кожні шість місяців, хоча ефективність цього скринінгу для раннього виявлення раку яєчників обмежена. Найбільш ефективним методом профілактики раку яєчників є профілактична двостороння сальпінго-оваріектомія, тобто видалення яєчників та фаллопієвих труб після завершення репродуктивних планів, зазвичай у віці тридцяти п’яти-сорока років. Ця операція знижує ризик раку яєчників на дев’яносто відсотків, а також зменшує ризик раку молочної залози приблизно на п’ятдесят відсотків завдяки зниженню рівня естрогенів.
Профілактична двостороння мастектомія є найбільш радикальним, але найефективнішим методом зниження ризику раку молочної залози у носійок мутацій BRCA. Ця операція знижує ризик раку молочної залози приблизно на дев’яносто п’ять відсотків і може бути розглянута жінками з дуже високим рівнем тривожності або тими, хто вже мав рак однієї молочної залози. Рішення про профілактичну мастектомію є складним та індивідуальним, має прийматися після ретельного обговорення всіх переваг, ризиків та альтернатив з онкологом та хірургом. Сучасні реконструктивні операції дозволяють відновити зовнішній вигляд грудей і досягти хороших косметичних результатів.
